Nginx + Php 5.3+ é só instalar e está a andar! Para testar no windows utilizem o Cygwin.
Felizmente (infelizmente?), os .htacess (ou similar) deixam de existir quando se migra a este server. A "linguagem" do server é tambem diferente, do apache!
A comunidade é reduzida, os tutoriais de configuração escassos, preparem-se para perder algumas horas a entender como funciona. (talvez aqui o lighty ganhe ao nginx).
Agora com uma busca pelo google conseguem encontrar "rules" para maiores CMS's. Mais que isso é complicado.
Para quem não é "nerd" aconselho o lighttpd.benchmark ("this is not real world"):
http://superjared.com/entry/benching-lighttpd-vs-nginx-static-files/Atenção ao que se diz na web o nginx não "come" assim tão pouca memoria, ele delega processos que acaba por comer memoria. No entanto continua a ser o mais eficaz neste ponto.
Quando bem configurado! (é como tudo)É um software em crescimento. Para quem sabe o que está a fazer recomendo puramente!
PS: acho que o NGIX ainda não suporta IPv6, ao contrario do lighty.
Nuno, vê tambem sobre Percona server, Maria DB... Mysql 5.5+ InnoDB etc... o servidor pode ser rápido mas não se pode descurar a DB.